厄达替尼（erdafitinib)是一种每日一次的口服 FGFR 激酶抑制剂，经美国 FDA 批准用于治疗具有易感 FGFR3 或 FGFR2 基因改变且在至少一条线期间或之后有进展的局部晚期或 mUC 成人含铂化疗，包括新辅助或辅助含铂化疗的 12 个月内。根据 FDA 批准的 BALVERSA ®伴随诊断选择患者进行治疗。 其获批是基于一项II期临床试验BLC2001的结果，其中，87例晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后，客观缓解率为32.2%：完全缓解率2.3% + 部分缓解率29.9%。目前，该试验的更新数据显示，99例晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后，客观缓解率为40%：完全缓解率3% + 部分缓解率37%。 　 BLC2001临床试验更新后数据 　　 在既往接受过免疫治疗的22例患者中，客观缓解率为59%。中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为13.8个月。 　　对于厄达替尼，另一项纳入187例晚期实体瘤的一期临床试验，也值得关注：26例膀胱癌患者，有效率为46.2%;疗效维持的中位时间为5.6个月;11例胆管癌患者，有效率为27.3%，疗效维持的中位时间为11.4个月。除已获批的临床适应症外，在研的临床适应症还有非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、胆管癌、多发性骨髓瘤等。 2022 年 6 月 7 日，强生公司旗下的杨森制药公司公布了 RAGNAR 2 期关键研究的初步结果，该研究评估了 BALVERSA ®（厄达非替尼）（一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂）的研究用途，在具有预先指定的 FGFR 改变的晚期实体瘤患者中。在计划中的中期分析 (IA) 中，在接受 BALVERSA ® 治疗之前已用尽标准治疗方案的患者中，观察到各种 FGFR 驱动的实体瘤的反应。 RAGNAR (NCT04083976 ) 是一项 2 期临床研究，旨在评估 BALVERSA ®在患有晚期或转移性实体瘤和预先指定的 FGFR 基因改变的患者中的疗效和安全性，无论肿瘤位置或组织学如何（与肿瘤无关）。IA 基于具有 32 种不同实体瘤组织学的 178 名患者。 研究中的患者通过局部分子检测或中心二代测序 (NGS) 进行前瞻性鉴定；最常见的肿瘤类型是胆管癌（胆管癌）（n=31）、高级别胶质瘤（脑或脊髓肿瘤）（n=29）、乳腺癌（n=14）、胰腺癌（n= 13) 和鳞状非小细胞肺癌 (n=11)。该研究还包括在现实世界中发生频率较低的肿瘤，例如唾液腺癌和甲状旁腺癌（罕见的内分泌恶性肿瘤），以及原发性不明的肿瘤。研究参与者接受过大量预处理，74.7% (n=133) 接受过两种或多种先前的治疗。 RAGNAR 研究的主要终点是由独立审查委员会 (IRC) 评估的总体反应率 (ORR)。在 IA 数据截止时，IRC 评估整个肿瘤的 ORR 为 29.2%（95% 置信区间 [CI]，22.7-36.5）和 72.5%（95% CI，65.3-78.9）的疾病控制率 (DCR) - 不可知的患者群体。 研究人员观察了 14 种不同肿瘤类型的反应。这包括对难以治疗的恶性肿瘤的反应，例如唾液腺癌（100% ORR；治疗 n=5，反应者 n=5）、胰腺癌（31% ORR；治疗 n=13，反应者 n=4）和胶质母细胞瘤（21% 的 ORR；治疗的 n=29，响应者=6）。研究人员还观察到总体中位缓解持续时间 (DOR) 为 7.1 个月（95% CI，5.5-9.3）。在数据截止时，51.1%（n=24）对治疗有反应的患者继续表现出反应。预计今年晚些时候将对在该 RAGNAR 队列（称为广泛小组队列）中接受治疗的所有患者进行初步分析。 在 RAGNAR 中观察到的 BALVERSA®的安全性与已知的 BALVERSA ®在转移性尿路上皮癌 (mUC) 中的安全性一致。在各种肿瘤类型中，44.9% 的患者经历了三级或以上的不良事件。 必要时，可通过支持性护理和治疗中断或减少来控制不良事件。 因药物相关不良事件导致的停药率为 7.3%。 “鉴定 FGFR 基因改变的诊断进展为患者的靶向、与肿瘤无关的治疗方法打开了大门，”Gustave Roussy 研究所和巴黎萨克雷大学的医学博士、主要研究 Yohann Loriot 研究者。‡ “RAGNAR 研究的结果表明，通过靶向抑制 FGFR 受体，我们可以为晚期 FGFR 驱动的癌症患者量身定制治疗方案，无论肿瘤位置或组织学如何。” 2019 年， BALVERSA®获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的加速批准，作为靶向治疗成人局部晚期或 mUC 易感 FGFR2 或 FGFR3 改变，并且在至少一条线之前或之后有进展的患者含铂化疗，包括新辅助或辅助含铂化疗的 12 个月内。 据了解，香港厄达替尼价格约106500元，规格是4mg*28粒，孟加拉耀品国际版的价格将不足香港版价格的1%，在药品成分和治疗效果上与原研药一致，价格上有很大优势。根据世界贸易组织WTO规定，孟加拉作为欠发达成员国家，可获得对发达国家医药产品和临床数据专利保护的豁免，可生产任一款世界新药的仿制药。尼（erdafitinib)是一种每日一次的口服 FGFR 激酶抑制剂，经美国 FDA 批准用于治疗具有易感 FGFR3 或 FGFR2 基因改变且在至少一条线期间或之后有进展的局部晚期或 mUC 成人含铂化疗，包括新辅助或辅助含铂化疗的 12 个月内。根据 FDA 批准的 BALVERSA ®伴随诊断选择患者进行治疗。