上述哪项报告是MET外显子14跳跃突变？本文教你一文看懂MET检测报告！ 别担心，在阅读检测报告之前，先了解以下信息，做好充分的准备。 如何理解报道的突变类型？ 对于开头提到的MET突变类型，比如c。30283A>T，p.S531C，医生经常对如何理解这些有疑问。事实上，上述变异是按照HGVS（人类基因组变异协会，HumanGenomeVariationSociety）标准命名规则来表示的。它通常包括参考信息的来源[例如“c”。代表编码DNA的参考序列“p”。代表蛋白质（氨基酸）的参考序列]、位置编号（一般根据参考序列信息，如c.3028是编码序列的第3028位核苷酸）和具体变化（DNA水平为核苷酸变化，包括点突变）、ins插入、del删除等；蛋白质水平变化、氨基酸变化）。

一般的DNA变异命名参考的是编码DNA序列，但非编码区可能会出现一些变异，例如本文描述的MET外显子14跳跃突变。对于这些变异位点，没有对应的位置编号，需要以附近编码区的位置编号作为定位参考，上游用“-”，下游用“”表示。 现在再看看一开始提到的变体。 C。30283A>T，3028编码核苷酸下游的第三个非编码核苷酸发生点突变，由A变为T。p.S531C，该蛋白的氨基酸编号531由​​S（丝氨酸）变为C（半胱氨酸）。 注：生物信息学分析时，由于参考转录本不同，突变会产生不同的比对结果，从而导致位置编号不同。例如，参考MET基因NM_000245.3转录本，突变为c。30283A>T；但如果参考METNM_001127500.3转录本，相同的突变表示为c。30823甲>T。以下介绍基于NM_000245.3转录信息。

什么是MET外显子14跳跃突变？ MET外显子14跳跃突变是指METmRNA中外显子14丢失的现象，通常是由RNA剪接异常引起的。那么什么是RNA剪接呢 MET外显子14跳跃突变导致编码蛋白的近膜结构域(JM)丢失。该结构中的Y1003残基是E3泛素连接酶CBL的结合位点。CBL与Y1003残基结合会介导MET的泛素化，导致MET蛋白的降解，这是MET蛋白的主要负调节机制。当该区域被删除时，将导致MET受体泛素化减少和MET蛋白降解减少，最终导致下游信号通路持续激活，导致肿瘤发生。